記者魏笑 實習(xí)生宋家哲 深圳報道

【資料圖】

藥企出海東南亞已成新趨勢。

近日，康方生物宣布，其與正大天晴共同合資的公司正大天晴康方與Specialised Therapeutics（ST）簽署合作協(xié)議。

ST公司將擁有安尼可（PD-1單抗，派安普利單抗注射液）在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內(nèi)亞，以及新加坡、馬來西亞等東南亞11個國家的獨家銷售權(quán)，該合作總對價約7300萬美元。

今年3月底，君實生物宣布與康哲藥業(yè)控股子公司康聯(lián)達(dá)在新加坡設(shè)立合資公司，在東南亞九國合作開發(fā)、商業(yè)化PD-1抑制劑特瑞普利單抗（商品名：拓益）。

目前，君實生物、信達(dá)生物、康方生物等我國Biotech紛紛出海東南亞。對此，康泰生物（300601）國際事業(yè)部總經(jīng)理張騫向記者表示，相較于歐美，東南亞區(qū)域地理、文化、民族和中國都比較接近，國與國之間的關(guān)系也相對友好，醫(yī)療領(lǐng)域的合作較為密切。

CPhI Insight數(shù)據(jù)顯示，2020年，東南亞醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模達(dá)400億美元，預(yù)計未來5年內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)年收入增長將超過11%。充裕的市場成長空間吸引了全球藥企前來“掘金”。

藥企出海方向已變

“出海”是本土Biotech現(xiàn)階段所面臨的共同命題。在醫(yī)?？刭M和集采的影響下，單一本土市場已經(jīng)無法完全滿足中國Biotech的商業(yè)化需求，因此“出海”成了必選項。

4月12日，康方生物（09926.HK）發(fā)布消息稱，旗下合資公司正大天晴康方與Specialised Therapeutics（ST）公司簽署了一項合作與許可協(xié)議，以授予其公司自主研發(fā)的PD-1單抗“安尼可”在澳大利亞、新西蘭、巴布亞新幾內(nèi)亞，以及新加坡、馬來西亞等東南亞11個國家的獨家銷售權(quán)。

“安尼可”于2021年8月獲批上市，用于治療經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

值得注意的是，“安尼可”是當(dāng)時國內(nèi)第7款獲批上市的PD-1。短短幾年，國內(nèi)PD-(L)1市場已是紅海一片。國內(nèi)有16款PD-(L)1獲批上市，其中國產(chǎn)就有12款，競爭最少的適應(yīng)癥也有4家布局。

因市場競爭激烈，以及醫(yī)保談判等降價沖擊，出海被認(rèn)為是PD-1的唯一出路。但有業(yè)內(nèi)人士表示，在歐美市場，國產(chǎn)品牌想在已有市場競爭者中“攻城略地”很難。

以信達(dá)生物的PD-1抑制劑信迪利單抗為例，得益于出色的療效，其一度被認(rèn)為是下一款成功出海的創(chuàng)新藥。2020年8月，信達(dá)生物將信迪利單抗中國境外獨家權(quán)利授權(quán)給禮來。

但信迪利單抗出海未獲成功。2022年3月24日，F(xiàn)DA未批準(zhǔn)信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的新藥上市申請。主要原因為，其向FDA申請的依據(jù)基于的是國內(nèi)臨床試驗，在FDA審核尺度收緊后，最終沒有順利通過投票。

進(jìn)一步來看，未實現(xiàn)差異化或是出海失利的根本原因。信迪利單抗申請美國上市時，美國市場實則已經(jīng)擁有了7款PD-1產(chǎn)品，同時還有35款PD-1抑制劑正在美國開展臨床；其向FDA申報的適應(yīng)癥為非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，然而該適應(yīng)癥在美國有K藥、O藥、T藥等競爭對手。

除信達(dá)生物外，百濟(jì)神州、君實生物的PD-1抑制劑在FDA的BLA（生物制品許可申請）都因不同原因延期。因此，不少國內(nèi)企業(yè)將目光瞄準(zhǔn)東南亞市場。

其實，早在2022年6月，信達(dá)生物就與Etana Biotechnologies聯(lián)合宣布，達(dá)攸同（貝伐珠單抗注射液）獲得印度尼西亞食品藥品監(jiān)督管理局（BPOM）批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，卵巢癌及宮頸癌等五項適應(yīng)癥。

今年3月底，君實生物（688180.SH，01877.HK）宣布與康哲藥業(yè)（00867.HK）控股子公司康聯(lián)達(dá)在新加坡設(shè)立合資公司，在東南亞九國合作開發(fā)、商業(yè)化PD-1抑制劑特瑞普利單抗（商品名：拓益）。至此，特瑞普利單抗的全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)已拓展至超過30個國家。

值得注意的是，在推進(jìn)PD-1單抗進(jìn)入東南亞市場方面，藥企普遍選擇合作推廣。有觀點表示，面對非標(biāo)準(zhǔn)化的東南亞市場，在還未摸清市場規(guī)則的前提下，自建本土團(tuán)隊并不是最優(yōu)選擇。一方面，產(chǎn)品出海需耗費大量資金；另一方面，也需要較長的市場培育時間，因此，初期選擇當(dāng)?shù)赜匈Y源覆蓋的外包公司或是最高效決策。

例如此次康方選擇合作的ST公司，是一家總部位于新加坡的全球化生物制藥公司，專注于引進(jìn)國際先進(jìn)藥物，已和默沙東、百時美施貴寶、Incyte、Exact等全球12個公司達(dá)成合作，并至少推動了10個藥物在當(dāng)?shù)厥袌霁@批上市。

為何選擇東南亞？

除Biotech企業(yè)外，疫苗企業(yè)出口也頗具代表性。世界衛(wèi)生組織（WHO）曾表態(tài)，希望印度尼西亞成為東南亞新冠疫苗生產(chǎn)或轉(zhuǎn)運中心；中國方面也曾表示，支持中企同印尼開展技術(shù)合作，助力印尼打造區(qū)域疫苗生產(chǎn)中心。

2023年3月29日，在海南博鰲亞洲論壇年會期間，康泰生物、阿斯利康和印尼Combiphar公司簽署戰(zhàn)略合作，共同推動康泰生物疫苗（包括新冠肺炎疫苗和其他疫苗）在印度尼西亞的本土化生產(chǎn)及商業(yè)化。

相較于歐美，為何藥企更偏好東南亞市場？由于人種差異較小，東南亞國家對于中國新藥臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可度更高，這也是中國醫(yī)藥“出?！睎|南亞的優(yōu)勢之一?！拔覀兒涂德?lián)達(dá)溝通交流后，認(rèn)為PD-1在東南亞被認(rèn)可和商業(yè)化的可能性非常大，我們很有信心?！本龑嵣顲EO李寧此前公開稱。

此外，東南亞本土創(chuàng)新藥、疫苗研發(fā)企業(yè)較少，能帶來較大市場空間。例如，張騫向記者表示，東南亞是世界上人口最為稠密的地區(qū)之一，新生兒及成人重點人群的疫苗需求較為龐大，但東南亞本土能夠研發(fā)、生產(chǎn)疫苗的企業(yè)較少，賦予海外疫苗企業(yè)較大的出口空間。

數(shù)據(jù)顯示，2020年，東南亞醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模達(dá)400億美元，預(yù)計未來5年內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)年收入增長將超過11%。

2022年，我國CRO龍頭藥明康德（603259）（603259.SH，02359.HK）、藥明生物（02269.HK）、金斯瑞生物（01548.HK）、科興生物（SVA.US）等紛紛在新加坡投資建廠或設(shè)立研發(fā)、商業(yè)總部，其中部分項目的投資金額甚至高達(dá)百億人民幣。

充裕的市場成長空間吸引了全球藥企“掘金”。新加坡?lián)碛型晟频尼t(yī)學(xué)研究基礎(chǔ)設(shè)施、高水平的臨床試驗人才，以及完善的法規(guī)政策，正成為“出?！睎|南亞的首選地區(qū)。

張騫對此表示，首先，新加坡作為國際重要的金融中心，貿(mào)易、資金往來的自由度較高；同時，新加坡也是全球醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)的重地，據(jù)新加坡經(jīng)濟(jì)相關(guān)部門數(shù)據(jù)，2020年該國醫(yī)藥制造業(yè)產(chǎn)值達(dá)1577億人民幣；2021年醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)值同比增長接近90%。

其次，新加坡高校和人才密度較高，為出海企業(yè)開展產(chǎn)學(xué)研合作提供了豐厚的土壤；另外，新加坡的藥品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)和國際接軌，并能夠輻射整個東南亞地區(qū)，在新加坡獲批的品種，在東南亞其他國家的注冊速度可能會加快，有助于出海企業(yè)科研成果加速落地轉(zhuǎn)化。

除了新加坡，泰國近年來在臨床行業(yè)上的表現(xiàn)也十分突出，2018-2022年臨床項目數(shù)量位居第一，多達(dá)886個。泰國政府也制定了一系列鼓勵臨床試驗的政策，如免費提供部分醫(yī)藥設(shè)備和設(shè)施，減免進(jìn)口關(guān)稅等。

在上述優(yōu)勢的吸引下，各國生物醫(yī)藥企業(yè)紛紛落地“新馬泰”，并以此為基礎(chǔ)開拓廣闊的東南亞市場。這勢必帶動新的創(chuàng)新和投資熱潮，并影響至印度尼西亞、越南和菲律賓等國。

存在哪些困難？

雖然東南亞本土藥企較少，有較大市場空間，但也同樣會帶來一定問題?！皷|南亞地區(qū)有疫苗業(yè)務(wù)資質(zhì)的企業(yè)比較少。要謹(jǐn)慎選擇優(yōu)質(zhì)的合作方，合作伙伴注冊能力、商業(yè)化推廣能力對于產(chǎn)品出口能否落地至關(guān)重要?！睆堯q稱。

此外，東南亞國家對藥品監(jiān)管的法律、法規(guī)與國內(nèi)還是存在一定差異，中國企業(yè)“走出去”普遍要經(jīng)歷適應(yīng)的過程。同時，東南亞各國單一市場并不大，還面臨著各國市場開拓、政策準(zhǔn)入、產(chǎn)品臨床試驗等一系列復(fù)雜關(guān)卡。

對于國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，將藥品授權(quán)海外開發(fā)僅僅是“出?！钡牡谝徊?，在全球展開多中心臨床試驗從而在海外實現(xiàn)上市才是“出?！钡年P(guān)鍵。

具體來看，從臨床試驗方案設(shè)計到執(zhí)行都會面臨挑戰(zhàn)，例如在臨床方案設(shè)計上，各國對標(biāo)準(zhǔn)治療方案、入組受試者要求等要求不同，因此適應(yīng)不同地區(qū)的要求難度較大。另外，在臨床方案執(zhí)行上，需要有高效的團(tuán)隊配合落地，建立高效團(tuán)隊也并不容易?？偠灾瑬|南亞是個機遇與挑戰(zhàn)并存的出海目的地，國內(nèi)藥企應(yīng)當(dāng)在充分了解各國國情、品種需求，以及監(jiān)管注冊法規(guī)的基礎(chǔ)上，因地制宜選擇合適的出海伙伴。

除我國Biotech外，艾伯維、諾華、輝瑞、羅氏、賽諾菲等大型跨國藥企也在東南亞設(shè)立了區(qū)域總部和生產(chǎn)基地。

“美國不是中國藥企出海僅有的選擇，上海合作組織相關(guān)國家以及東盟國家也有很廣闊的市場，而且這些國家可能更容易產(chǎn)生與中國的合作意愿?！必愡_(dá)藥業(yè)（300558）首席運營官萬江曾表示。